Nature：又一力证，上皮细胞驱动阿尔茨海默症

近日，出版在《Nature》上的一篇研究工作中的，来自瑞士脑部性疾病营养不良中的心(DZNE)和汉堡大学领导的国际上研究工作他的团队找到了一种黏膜的系统，只不过在阿尔茨海默关节炎（AD）和其他脑干部营养不良的致癌tau细胞产生现实生活中的展现出了极其最主要作用。AD是老年痴呆关节炎的最常见缘故。其他的痴呆关节炎还包括子宫颈癌痴呆、斐迪南微痴呆和额脑干部痴呆（FTD）。这一最近的的系统涉及一种名为NLRP3炎性小微的氨基酸核糖体。过去的研究工作早已确认了这种大底物在即会神经干免疫细胞中的黏膜物质方面的最主要作用。在这项新研究工作中的，该研究工作他的团队对NLRP3炎性小微在AD和FTD中的的作用透过了研究工作。他们对FTD病人和非FTD病人的死后神经干试样透过了次测试，还使用了培育的单单和有着AD和FTD与此相反脑干机能的小鼠。在这篇论文中的，该研究工作首席研究工作员、汉堡大学副教授、脑部性疾病营养不良和老年佛洛伊德副副教授Michael T. Heneka及其他的团队叙述了tau细胞如何在神经干免疫系统黏膜现实生活的负面影响下牵涉到转变。特写缺少：Naturetau细胞在健康神经干中的展现出的机能之一是帮助稳定脑部细胞（脑部元）的骨架。但是，在牵涉到AD和FTD时，tau细胞牵涉到工程学变化，使它们复归细胞器并互不粘附。没有了机械稳定性，细胞事与愿违会死亡。主因底物使tau细胞与细胞器分离并彼此粘附的缘故是一种被叫做主因底物的现实生活，该现实生活发生变化了氨基酸底物的工程学组成和蓄意。底物是细胞中的氨基酸活性的极其最主要转录q。它涉及氨基酸底物上磷酸上端（PO4）的添加和去除。主因底物意味着氨基酸底物被添加的磷酸上端（PO4）基团不胜负荷。在这种状态下，氨基酸的蓄意可能会与较长时间情况完全不同。这项最近表明，NLRP3炎性小微即会了使tau细胞主因底物的肽，以致其复归细胞器并产生球状。Heneka副教授时说：“只不过由炎性微介导的黏膜现实生活对于大多数有着tau组织学的脑部性疾病营养不良也至关最主要。”研究工作他的团队显然该的系统与阿尔茨海默关节炎严重特别。该营养不良有两个显着特征：在单单彼此之间产生的β-淀粉样细胞致癌斑块和在细胞内部产生的tau细胞球状无法解释。此外，在tau细胞开始产生球状早先的AD早期之前，β-淀粉样细胞斑块就开始产生了。一些研究工作他的团队先前的研究工作早已表明NLRP3炎性小微是β-淀粉样细胞除去的促进剂。β-淀粉样细胞和tau细胞彼此之间将两组找到建构在一起，可以找到NLRP3炎性小微是产生β-淀粉样细胞斑块和tau无法解释的共同环境因素。Heneka副教授解释时说：“我们的结果背书了与阿尔茨海默关节炎的发展特别的淀粉样细胞级联假时说。上端据这一假时说，β-淀粉样细胞的沉积事与愿违引发tau组织学的的发展，从而引发细胞死亡。”他显然，炎性小微是连接起来β-淀粉样细胞和tau细胞营养不良现实生活的战术上缺失节目。 他时说：“可以时说它是β-淀粉样细胞和tau细胞彼此之间的接力棒。”该研究工作他的团队显然，这些找到将带来靶向tau细胞再生现实生活的AD和FTD的新疗法。Heneka副教授显然，应该无论如何通过发生变化免疫反应来开发新针对tau组织学学的药物。他时说：“随着tau组织学的实质性，人的思维能力越来越弱。因此，如果可以压制tau病变，这将是迈向更容易放射治疗的最主要一步。”重构出处：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019