Circulation：Par4缺失可减少心肌梗死后的心脏破裂风险

心脏破裂是急性高血压(MI)的主要致死肝硬化。虽然再除去策略性获得了重大进展，但心脏破裂的存活率仍然极好。研究课题表明，溶栓疗法可加速心脏破裂，但这一危险各种因素的不确定性仍发挥作用疑问。Kolpakov等分析了MI动物模型心脏的多糖激活抗原4（Par4）的表达，研究课题了Par4纠正对MI后的心室便是和心功能的负面影响。结果发现，Par4在MI后的动物模型心脏和分离出来的内皮细胞中都的mRNA和蛋白水平均增加，以号召肥厚和上皮细胞刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相对，Par4有缺陷动物模型的内皮细胞凋亡更加极少、梗死总面积更加小和功能直至更加快。相反，在慢性MI后，与WT动物模型相对，Par4-/-动物模型的心功能毁损、心脏破裂率及存活率均更加高。对Par4-/-动物模型心脏的病因评估显示，与WT相对，高血压拓展更加大、出血有所增加、中都性粒细胞如山延后，导致高血压后愈合毁损。在体外和毒素高血压后，Par4缺乏还可逼近中都性粒细胞的凋亡，并负面影响梗死血管壁的上皮细胞混合物。给WT动物模型口服Par4-/-中都性粒细胞可阻碍上皮细胞的升高，增加心脏出血，并会过重心功能持续性，但口服Par-/-血小板无此效应。与此完全相同，给Par4-/-动物模型口服WT中都性粒细胞可以直至上皮细胞的升高，降低心脏破裂存活率，并有所改善高血压后的心功能。 结论：本研究课题揭示了Par4在血管壁愈合过程中都中都性粒细胞凋亡和上皮细胞升高中都的重要作用，提示Par4诱发或可作为潜在的疗法靶点，且只适用于缺血损伤的急性期，不必作为MI的曾一度疗法。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775