Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默病方面

这项发表在Nature Communications的研究课题推断，membralin能够调节细胞膜中都生产β-淀粉样细胞膜内（Aβ）的分子电脑——γ新陈代谢蛋白酶。“我们的研究课题结果为阿尔茨海默关节炎的将就会用药缺少了一条取而代之柏油路。” SBP神经元科学与衰老研究课题中都心的Huaxi XuDr真是，“如果我们能找到调节membralin的分子，或者明确其在细胞膜细胞膜内质检视电脑，即内质网相关分解（ERAD）系统中都的作用，或许能够可抑制神经元萎缩。”membralin与阿尔茨海默关节炎有遗传关联性ERAD是细胞膜去除内质网中都接合差错的细胞膜内质的前提。它还操纵某些转成熟阶段的功用性细胞膜内质的程度。Xu的研究课题小组断定，ERAD调节的一种转成熟阶段的功用细胞膜内是γ新陈代谢蛋白酶（都由生转成Aβ）的组转成部分。在阿尔茨海默关节炎中都，差错接合的β-淀粉样细胞膜内（Aβ）在小脑中都沉积形转成淀粉样细胞膜内斑纹，引起小脑死亡。Aβ由γ-新陈代谢蛋白酶切割β-淀粉样细胞膜内前体（APP）形转成。随着衰老，所有人小脑中都都就会产生Aβ，但其产生和去除的电导率以及它对小脑影响因人而异，因此并非每个人都就会持续发展转成老年痴呆关节炎。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默关节炎有遗传关联性，在这项研究课题中都，我们建立了membralin和阿尔茨海默关节炎之间的联系，这基于SBP的一位前朋友的研究课题室研究课题转成果。”Xu解释道。“那项研究课题推断，删除membralin突变就会避免运动小脑快速萎缩，但其细胞膜功用尚不清楚。”通过细胞膜内质组学、显微分析和功用分析，该小组缺少了一个完全一致的迹象，证明membralin功用是ERAD系统的一部分。此后又断定，membralin缺少的ERAD分解了一种细胞膜内质，它是γ-新陈代谢蛋白酶复合物的一部分，减低阿尔茨海默关节炎静态豚鼠体内的membralin就会缓和神经元萎缩和记忆问题。为将就会用药缺少取而代之柏油路“我们的断定解释了为什么减低membralin表达的突变型就会增加老年痴呆关节炎的风险，”Xu真是。“这将避免γ新陈代谢蛋白酶的积攒，因为它的分解被可抑制了，因此γ新陈代谢蛋白酶复合物就会产生来得多的Aβ。这种突变型是相似的，但可能还有其他因素避免小脑membralin程度降低。Xu和他的朋友们也观察到，阿尔茨海默关节炎病变的小脑中都membralin的平均程度低于正常相符合，这表明了他们这一断定与进化也存在关联性。“以前的研究课题表明，ERAD与许多病症有关，在这些病症中都，细胞膜被外缘的细胞膜内质积攒损伤，阿尔茨海默关节炎就是其中都之一，”Xu真是。“这项研究课题缺少了确凿的、前提迹象，证明ERAD在可抑制阿尔茨海默关节炎的病理方面起着不可或缺作用。我们现在计划书寻找能提高membralin生产量或ERAD电导率的化合物，以检测它们究竟能改善阿尔茨海默关节炎静态中都的病理和认知并能减低。这将进一步支持该前提作为药物抗癌药物的有效性。”独有出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.