Circulation：Par4缺少可增加心肌梗死后的心脏破裂风险

脑干破裂是急性心力衰竭(MI)的主要致死并发症。虽然再次灌注手段取得了重大进展，但脑干破裂的发病率仍然很高。研究成果表明，溶栓治疗法可加速脑干破裂，但这一危险因素的关联性仍存在引起争议。Kolpakov等分析了MI肠道脑干的复合物酶激活受体4（Par4）的暗示，研究成果了Par4缺失对MI后的心室重塑和心功能的制约。结果发现，Par4在MI后的肠道脑干和分离的神经组织里的mRNA和复合物水平除此以外上升，以响应肥厚和呼吸道抑制。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4缺陷肠道的神经组织增殖更较少、梗死面积更小和功能恢复更好。相反，在慢性MI后，与WT肠道相比，Par4-/-肠道的心功能受损、脑干破裂率及发病率除此以外更高。对Par4-/-肠道脑干的病理分析显示，与WT相比，心力衰竭扩张更大、出血增多、游离淋巴细胞蓄积时间延迟，致使心力衰竭后愈合受损。在胃和细胞内心力衰竭后，Par4缺乏还可向西移动游离淋巴细胞的增殖，并制约梗死心肌的呼吸道溶解。给WT肠道输注Par4-/-游离淋巴细胞可延缓呼吸道的消亡，上升脑干出血，并会加重心功能语言障碍，但输注Par-/-白血球无此震荡。与此类似，给Par4-/-肠道输注WT游离淋巴细胞可以恢复呼吸道的消亡，降低脑干破裂发生率，并改善心力衰竭后的心功能。 事实：本研究成果揭示了Par4在心肌愈合全过程里游离淋巴细胞增殖和呼吸道消亡里的重要作用，提示Par4选择性或可作为潜在的治疗法靶点，且只适用于缺血损伤的急性期，不能不作为MI的长期治疗法。 原始典故： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775