Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症患者的有机体？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项从新分析确实，我们显然须要之后思考里斯弗海默病引致本质衰退的生物学机制。直到现在，人们一直普遍认为里斯弗海默病的脑部变性人是由β-淀粉样肽白斑造成的。这是一种取名为淀粉样前体肽(APP)，它能分解并成破洞并有数并成大脑当中形并成错误接合有危险性的聚合物，不利于脑部通信。在发生里斯弗海默病时，β-淀粉样肽白斑但会必要引致脑部纤维遇害，或通过tau肽磷酸化的功用——tau肽弯曲形并成脑部原纤维素举例来却说，破坏脑巨噬细胞的营养自给自足，最终逃走它们。但是，加拿大昆士兰私立大学的这项从新分析确实，之前这些论者显然是同样的。生物工程和机器人学分析所的容巨噬细胞学家Ernst Wolvetang却说：“我们的统计数据挑战了该应用领域当前的分析结论，即β-淀粉样肽白斑足以造成与里斯弗海默病有关的脑部退行性变化。”受不良影响的巨噬细胞当中（红）脑部原纤维素举例来却说样的结构（绿）。图片显然：D Ovchinnikov为了分析这些机制，Wolvetang小组应用于来自生命唐氏综合病重病者的容巨噬细胞。这些重病者体内多一份淀粉样前体肽(APP)的基因原封不动，因为他们多了一条21号碱基。APP水平的缩减被普遍认为是造并成唐氏综合病重病者重病里斯弗海默病的原因。但是当分析医务人员在体外将容巨噬细胞人才培养并成脑部巨噬细胞，并利用CRISPR基因编辑技术操纵APP回到较长时间水平时，他们观察到tau肽磷酸化功用并很难发生变化。虽然这些实验室证实，APP水平增加但会引致β-淀粉样肽白斑缩减，但那时候，就其本身而言，并不但会造成脑部巨噬细胞遇害数量和tau肽有毒脑部原纤维素举例来却说的缩减。Wolvetang解释却说：“这确实，β-淀粉样肽无论如何并不是与里斯弗海默病方面的脑部巨噬细胞遇害的涡轮因素，也不但会是必要引致tau肽的病理状态，据估计在我们的数学方法当中是这样的。我要突显的是，我们并很难过多暗示这些统计数据。尽管如此，我们之前萝卜了几十年的时间和数十亿美元分析基于β-淀粉样肽的治疗法，而到目前为止几乎都以失败告终。之前有很多分析确实，这种传统的假设无论如何须要之后评核了，我们的统计数据也再进一步支持了这一论者。”但是，如果β-淀粉样肽和APP的水平，与tau肽质举例来却说和本质衰退不必要方面，那么是什么引致里斯弗海默病重病者的脑部巨噬细胞遇害呢？分析医务人员并不能具体，但是他们普遍认为应该更加追捧tau肽的处理过程和解剖学，因为β-淀粉样肽无论如何并不像我们现在普遍认为的那样加入到癌症当中。Wolvetang解释却说：“在唐氏综合病的背景下，我们追捧了由21号碱基序列的其他基因，比如DYRK1A。DYRK1A但会必要或间接地引致tau肽磷酸化功用的缩减。DYRK1A与里斯弗海默病也有关。”虽然分析医务人员们很仔细地突显了他们的分析的即便如此，比如是基于人才培养的生命巨噬细胞，不会证明对真实的里斯弗海默病重病者也是如此，然而，他们还是希望这种方法如愿以偿可以尽力我们开发出在此之后治疗法。Wolvetang却说：“这项分析突显，基于生命容巨噬细胞的癌症数学方法能为我们共享关于引致里斯弗海默病的分子可机制的从新见解。为药物配对开辟从新交通设施。”原始出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018